抗艾滋病毒1.2类新药EGCG项目转让

一、项目概述
中文通用名：表没食子儿茶素没食子酸酯
英文通用名：(-)-Epigallocatechin-3-gallate tablet
中文化学名：(-)-表没食子酰儿茶素精3-O-没食子酸酯
英文化学名：（2R,3R）-2-（3,4,5-Trihydroxyphenyl）-3,4-dihydro-1（2H）-benzopyran-3,5,7-triol 3-（3,4,5-trihydroxybenzoate）
注册分类：化学药品1.2类
前病毒DNA进入宿主基因的整合过程是HIV-1病毒复制的关键过程，该过程依赖整合酶的催化，因此抑制整合酶的活性即可减弱或阻止病毒复制。
EGCG可以结合在艾滋病毒、人类嗜T淋巴细胞病毒或其它逆转录病毒的整合酶的柔性环附近,从而影响它的加工功能和链转移功能；此外，EGCG还可以结合在整合酶二价金属附近的氨基酸上，从而影响整合酶与二价金属的结合，降低其活力；EGCG还可以干扰整合酶与其辅助因子的结合，降低逆转录病毒整合入宿主基因组的几率。同时，整合酶在人体没有高度同源的蛋白结构，因此其抑制剂的毒副作用较小。
我们在国内外首先发现了EGCG抑制艾滋病毒整合酶的现象和机理，我们的研究工作已经发表在了国际著名期刊《clinical immunology》（《临床免疫》）上。我研究小组现已将儿茶素EGCG作为艾滋病毒整合酶抑制剂申请专利保护。
二、项目背景
艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDs)是由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)，感染引起的，目前在全球已呈爆发性流行趋势。
到目前为止，共有29个抗HIV/AIDS药物在世界范围内上市，根据作用机制分为4大类。分别是反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂和细胞进入/融合阻断剂。1987年在美国上市了第一个反转录酶抑制剂。人类有了对抗艾滋病的武器；20世纪末出现了固定剂量复合制剂，使繁杂的。鸡尾酒疗法趋于简单化；2003年前后整合酶抑制剂和细胞进入触合阻断剂上市。为HlV携带者和艾滋病患者提供了新的治疗方法。新药或新剂型的不断出现使艾滋病不再是令世人毛骨悚然的绝症。而成为生命逐渐延长的慢性病。
整合酶是艾滋病毒生命周期中的关键性酶，其重要性不亚于蛋白酶和逆转录酶。它是艾滋病毒整合入人类基因组的关键酶。因此针对整合酶设计抑制艾滋病毒的药物，可以阻止艾滋病毒进入人类的基因组，从而彻底治愈艾滋病。人体中不存在与艾滋病毒整合酶同源的蛋白结构，所以降低了该酶相关药物的危害。由于逆转录酶和蛋白酶抑制剂的耐药性的快速出现，使得整合酶已成为通过化学治疗进行干预AIDS的一个非常有吸引力的理性的靶点。

三、市场前景及成本分析
据卫生部网站消息，2009年1月，全国（不含台港澳）共报告甲、乙类传染病发病241484例，死亡593人。其中，报告死亡数居头位的病种即为艾滋病。布罗克曼指出，尽管2008年国际社会在抗击艾滋病方面取得了一定进展，但目前全球仍有2900万艾滋病毒感染者得不到治疗。
在巴西、中国、印度、南非和泰国，由于HIV/AIDS人数激增，市场需求亦在迅速扩大。然而，截至目前，在全球众多抗艾药物生产商中，葛兰素史克、百时美施贵宝和雅培为前三强。相关统计显示，2002年上述三家企业的抗HIV药物销售额已达40亿美元，占全球的3/4；2003年抗HIV药物市场已近60亿美元，平均年增长率约5.5%，其中葛兰素史克拥有的6个药品2003年收入达15.01亿英镑，比2002年的14.65亿英镑增长了2.5%。2004年，全球销售额又增长了4%。仅在美国，其HIV药物销售额就达到了7.47亿英镑。2003年，百时美施贵宝的5个药品的销售额为16.73亿美元，比上年同期增长了25%。
有分析人士给记者算了一笔帐：由于中国艾滋病治疗用药全部依靠进口，每人每年的药品费用至少需人民币3万～5万元。同时，国家在艾滋病控制方面的投入也急剧增加，2002年为1.2亿元，2003年为3.9亿元，2004年达到4.9亿元。中国政府还计划在今后几年投入700亿元用于防治艾滋病。“而在抗艾药国产化后，如果按照每位病人每年所用药物价格为3000元人民币计，这个市场空间至少有30亿元/年。”该人士如是说。
据了解，2008年我国对一些治疗艾滋病、恶性肿瘤等重大疾病的药物给予了重点关注，其中有四种抗艾滋病药物获得生产批准，包括两种抗艾滋病药物的国产仿制申请（奈韦拉平片和拉米夫定片），和两个新抗艾滋病药的进口申请（马拉韦罗片和富马酸泰诺福韦二吡呋酯片）。但作为一个尚无药物能够治愈的重大慢性病需求市场，抗艾药物的研发仍然是一个相对不成熟的市场。
所以说，抗HIV-1病毒的药物还是需要有创新，EGCG是HIV整合酶的抑制剂，之所以成为AIDs治疗的一个新的有价值的靶点，主要在于：
(1)它是HIV复制过程中的一个关键酶；
(2)人体细胞中没有它的类似物；
(3)目前为止还没有一种整合酶抑制剂进入临床；
(4)HIV整合酶还扮演着转录酶辅助因子的角色。
体外试验表明，HIV整合酶抑制剂与逆转录酶，蛋白酶抑制剂同时使用对抗瘸毒有协同作用。
开发EGCG单体成为HIV整合酶抑制剂，一旦进入市场，抗HIV病毒制剂市场势必重新洗牌，而这类药物是艾滋病的新型疗法，有着雄厚的前期实验研究，拥有全新的作用机制和良好的疗效，新的机会即将到来，一个大品种上量的过程即将开始。
四、项目进度
已经开始EGCG的临床前研究，开始着手进行以下药理毒理试验的研究：包括：单词给药的毒性试验；重复给药的毒性试验；特殊毒性试验（遗传毒性试验、遗传毒性试验以及致畸致癌试验）；一般药理学试验和药效学试验；非临床药代动力学试验。